噻唑烷二酮类代表药物盐酸吡格列酮:
盐酸吡格列酮(PioglitazoneHydrochloride)为高选择性PPARy(PPARyl)激动剂,通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。还可以改善血管内膜功能和降低心脑血管危险因素,2型糖尿病患者应用这类药物有助于降低冠心病、脑卒中等心脑血管疾病发生的危险。用于2型糖尿病,可与饮食控制和体育锻炼结合。当效果不满意时,也可与磺酰脲类、二甲双胍或胰岛素合用。
他汀类的代表药物:
洛伐他汀(Lovastatin)为白色或类白色结晶或结晶性粉末,无臭,无味。在三氯甲烷和N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中易溶,在丙酮中溶解,在乙醇、乙酸乙酯或乙腈中略溶,在水中不溶。本品结构中有8个手性中心,有旋光性,其比旋度D25+℃(c=0.5,乙腈)。
本品在贮存过程中,其六元内酯环(吡喃环)上羟基会发生氧化反应生成二酮吡喃衍生物。本品的水溶液,在酸碱催化下,内酯环可迅速水解,产物为羟基酸,是性质较稳定的化合物,也是体内作用的活性形式。
洛伐他汀可竞争性抑制HMG—GoA还原酶,选择性高,能显著降低LDL水平,并能提高血浆中HDL水平。临床上用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症,也可用于缺血性脑卒中的防治。
噻唑烷二酮类药物的作用机制:
噻唑烷二酮类的作用机制是激动过氧化物酶体一增殖体活化受体γ(PPARγ),增加脂肪细胞、肝细胞及骨骼肌细胞对胰岛素的敏感性,促进胰岛素靶细胞对血糖的摄取、转运和氧化利用;同时降低血糖及游离脂肪酸的水平,还可增强葡萄糖转运子-1和葡萄糖转运子-4对葡萄糖的摄取,以降低血糖。罗格列酮还可改善动脉粥样硬化、纠正血脂紊乱、抗炎、抗肿瘤和抗脏器纤维化。
糖尿病
一、糖尿病的概述
(一)1型糖尿病
(二)2型糖尿病
(三)其他特殊型糖尿病
(四)妊娠期糖尿病
二、糖尿病的主要症状
1.多饮、多尿
2.多食
3.消瘦与体重减轻糖
4.其他
(二)糖尿病的症状特点
1?1型糖尿病①任何年龄均可发病,但30岁前为常见,多发生在儿童或青少年;②起病急,病情重,血中可测到不同种类的针对胰岛素的自身抗体,多有典型的‘‘三多一少’’症状;③血糖显著升高,经常反复出现酮症酸中毒;④血中胰岛素和c肽水平很低甚至检测不出;⑤患者胰岛功能基本丧失,需要终生应用胰岛素替代治疗和维持生命,曾被称为胰岛素依赖型糖尿病;⑥成人晚发自身免疫性糖尿病,发病年龄在20~48岁,患者消瘦,有“三多’’症状,易出现大血管病变。
2?2型糖尿病①一般有家族遗传病史;②起病缓慢,病情发展相对平稳,往往估计不出发病时间,即使发病也无任何症状,无症状的时间可达数年至数十年;③多数人肥胖、食欲好、精神体力与正常人并无差别,偶有疲乏无力,个别人可出现低血糖;④多在检查身体时被发现;⑤随着病程延长,血糖逐渐升高,可出现糖尿病慢性并发症。
(三)糖尿病主要并发症
1.靶器官损伤
(1)糖尿病性心肌病
(2)糖尿病合并高血压
(3)糖尿病肾病
(4)糖尿病眼病
(5)糖尿病足病
2?微血管和大血管病
3?糖尿病急性并发症
(三)糖尿病合并感染
糖尿病并发感染的几率较高,感染可见于全身各个系统,老年人更易发生,且并发感染后病情严重,糖尿病与感染是相互影响、互为因果的两组疾病
三、糖尿病的诊断标准
(一)糖尿病的诊断标准
空腹血糖7.8mmol/L2小时血糖7.8mmol/L
(二)糖尿病的实验室检查
糖尿病主要依照尿糖或血糖测定,其主要指标如下。
1.尿糖测定
2.空腹血糖
3.餐后2小时血糖测定
4.萄糖耐量实验
5.糖化血红蛋白
6.血浆胰岛素测定
7.血清C肽测定
(三)糖尿病的理想控制指标
空腹血糖(FPG)6.1mmol/L
餐后2小时血糖7.2mmol/L
糖化血红蛋白6%
四糖尿病的药物治疗
1根据分型:
1型糖尿病:胰岛素注射,或与α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖、双胍联用
对2型肥胖糖尿病,经饮食和运动治疗尚未达指标首选二甲双胍
对2型非肥胖糖尿病,在有良好的胰岛β细胞储备功能、无胰岛素血症时用磺酰脲类。血糖不稳定可考虑与二甲双胍合用
2根据血糖升高的时段
单纯餐后高血糖,而空腹和餐前血糖不高,首选α-糖苷酶抑制剂
餐后血糖升高为主,伴餐前轻度升高,选胰岛素增敏剂
空腹、餐前血糖高用磺酰脲类、双胍类或胰岛素增敏剂
非磺酰脲类降糖药诱发胰岛素分泌,降糖作用快,对餐时、餐后血糖有显著控制作用。
3根据并发症
合并急性病症可短期改用胰岛素治疗。
对初发糖尿病、青年发病、有酮症倾向、身体消瘦、空腹血糖11.1mmol/L者,应尽早给予胰岛素治疗。
对糖尿病合并肾病者可首选格列喹酮,提倡尽早合并应用胰岛素增敏剂。
特殊人群:
妊娠和哺乳期:胰岛素注射
对于老年患者:选择服用方便、降糖效果温和的降糖药,如瑞格列奈(诺和龙)。对儿童来:1型糖尿病用胰岛素治疗;2型糖尿病目前仅有二甲双胍被批准用于儿童。
另外,还要充分考虑到患者服药的依从性,对于经常出差,进餐不规律的患者,选择每日服用1次的药物(如格列美脲)。
中药化学成分的鉴定程序
对一个化合物,一般按下列步骤进行鉴定:
纯度的确定
(1)首先观察外形、颜色是否单一纯正,晶形是否一致。
(2)色谱分析:薄层色谱结果为单一斑点,应注意点样量不可太小,展开剂不可只选一种。有时可用气相色谱和高效液相色谱法,结果为单一色谱峰。
(3)熔点测定:熔点距一般应小于2℃。
物理常数的测定
物理常数固体样品包括熔点、比旋度等;液体样品包括沸点、折光率、比旋度等。
分子式测定
采用高分辨质谱法得到分子离子峰,可直接得出分子式。如无高分辨质谱则可先测出分子量(一般用质谱),再进行元素分析测出所含元素及百分含量,求出实验式,最后计算出分子式,实验值与理论值应非常接近。
化合物功能团和分子骨架的推定
采用的方法有计算不饱和度、化学反应、IR光谱、UV光谱、NMR谱、MS数据,综合分析,有时与已知物进行比较,以确定被测样品的基本骨架与功能团(取代基)。
化学结构的确定
通过综合分析所有波谱数据,必要时要作一些特殊的测试,如NMR中的一些新方法,甚至作Ⅹ射线衍射等测试,确定化学结构式。如果有可能,进行人工合成,将从中药中提取分离所得样品与人工合成品进行全面比较来证明结构式的正确性。
非甾体抗炎药滥用危害、用药原则
非甾体抗炎药的合理应用
阿司匹林、吲哚美辛等解热镇痛抗炎药
(一)滥用危害
1.胃肠道损害(同时使用糖皮质激素、抗凝血药危险性增加)
2.肾损害
使用非甾体抗炎药引起的肾功能不全发生率仅次于氨基糖苷类抗生素引起的肾功能不全。
3.肝损害
4.心脑血管意外(罗非昔布,选择性COX-2抑制剂,能明显减少严重胃肠道不良反应,在临床试验中发现可导致心肌梗死、脑卒中、猝死,于年撤市)
5.其他不良反应(如阿司匹林可导致出血倾向、阿司匹林哮喘等)。
(二)用药原则
(掌握治疗发热、疼痛、炎症时的选用原则和使用情况)
1.发热
原则先物理降温,无效时再考虑选用解热药;解热药不能替代抗感染、抗休克等治疗措施。
在查明发热原因并治疗的同时,再根据下列指征选用解热药:
①发热39℃以上,危及生命,特别是小儿高热惊厥
②发热虽不高,但伴有明显的头痛、失眠等相关症状,严重影响患者休息及疾病恢复时。
③持续高热,已引起心肺功能异常,或患者对高热难以耐受时。
④某些疾病治疗中,长期伴有发热而不能自行减退时,如结核及癌症发热等。
2.疼痛
(1)对于疼痛症状不能首选镇痛药,而应找出疼痛原因后再采用药物止痛。
(2)仅有中等程度的镇痛作用,对于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经等中度疼痛效果较好,对于平滑肌痉挛性疼痛(需用平滑肌解痉药阿托品等)、创伤剧痛、肿瘤晚期剧烈疼痛(需用麻醉性镇痛药吗啡等)无效。
3.炎症
(1)非甾体抗炎药是风湿性、类风湿性疾病、全身性红斑狼疮、强直性脊柱炎等非感染性慢性炎症的首选(感染性炎症首选抗菌素);
(2)非甾体抗炎药不能影响疾病本身的免疫病理反应,因此常需合用能够改变病情的二线药物(雷公藤、柳氮磺吡啶、左旋咪唑等);糖皮质激素作为治疗风湿三线药物。
药学服务的内涵
一、药学服务的主要实施内容
药学服务的主要实施内容包括:①把医疗、药学、护理有机地结合在一起,让医师、药师、护士齐心协力,共同承担医疗责任;②既为患者个人服务,又为整个社会的国民健康教育服务;③积极参与疾病的预防、治疗和保健;④指导、帮助患者合理地使用药物;⑤协助医护人员制定和实施药物治疗方案;⑥定期对药物的使用和管理进行科学评估。
二、药学服务的具体工作
1.处方调剂地位:药师直接面向患者的工作岗位,是对药物治疗最基础的保证,也是药师所有工作中最重要的内容,是联系、沟通医、药、患最重要的纽带。
值得注意的是随着药师工作的转型,调剂工作要由“具体操作经验服务型”向“药学知识技术服务型”转变。
2.参与临床药物治疗药学服务
3.治疗药物监测
4.药物利用研究和评价
5.药品不良反应监测和报告
6.药学信息服务
7.参与健康教育
三、药学服务的对象
药学服务的对象是广大公众,包括患者及家属、医护人员和卫生工作者、药品消费者和健康人群。其中尤为重要的人群包括:①用药周期长的慢性病患者,或需长期甚至终生用药者;②患有多种疾病,病情和用药复杂,需同时合并应用多种药品者;③特殊人群,如特殊体质者、肝、肾功能不全者、血液透析者、过敏体质者、小儿、老年人、妊娠及哺乳期妇女等;④用药效果不佳,需要重新选择药品或调整用药方案、剂量、方法者;⑤用药后易出现明显不良反应者;⑥应用特殊剂型、特殊给药途径、药物治疗窗窄需做监测者。
四、药学服务的效果
药学服务的效果体现在提高药物治疗的安全性、有效性、依从性和经济性,即降低和节约药物治疗费用,合理利用医药资源等方面。具体表现如下。
(1)改善病情或症状,如疼痛、发热、哮喘、高血压、高血脂、高血糖等。
(2)减少和降低发病率、复发率、并发症、死亡率。
(3)缩短住院时问,减少急诊次数和住院次数。
(4)提高治疗依从性,帮助患者按时、按量、按疗程使用药物。
(5)指导药品的正确使用方法。
(6)预防药品不良反应的发生率,减少药源性疾病的发生率。
(7)节约治疗费用,提高治疗效益/费用比值,减少医药资源的浪费。
(8)帮助提高公众的健康意识,普及康复的方法。
药学服务的效果体现在
A.确认患者存在的或潜在的病症
B.提高药物治疗的安全性、有效性、依从性和经济性
C.有助于研究药物的作用机制
D.协助规范医师的处方行为
E.预测潜在的药品不良反应
答案:B
服用药品的特殊提示
(一)服用后宜多喝水的药物
1.平喘药茶碱类补充液体
2.利胆药苯丙醇、羟甲香豆素、去氢胆酸和熊去氧胆酸避免过渡腹泻
3.蛋白酶抑制剂雷托那韦、茚地那韦、奈非那韦、安普那韦、洛匹那韦等避免结石
4.双膦酸盐阿伦膦酸钠、帕屈膦酸钠、氯屈膦酸钠在用于治疗高钙血症时补充液体
5.抗痛风药排尿酸药苯溴马隆、丙磺舒、别嘌醇防止结石
6?抗尿结石药中成药排石汤、排石冲剂,或优克龙(日本消石素)减少尿盐沉淀
7?电解质口服补液盐(ORs)粉、补液盐2号粉
8.磺胺药磺胺嘧啶、磺胺甲唑和复方磺胺甲唑减少析晶对尿道的伤害
9.氨基糖苷类抗生素链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星减少对肾脏的损害
(二)饮食与吸烟对药品疗效的影响
饮酒
(1)降低疗效的实例
①抗痛风药别嘌醇
②服用抗癫痫药苯妥英钠
③服用抗高血压药利血平、复方利血平、复方双肼屈嗪
④使维生素B1、维生素B2、烟酸、地高辛、甲地高辛的吸收明显减少。
⑤平喘药茶碱
⑥抗癫痫药卡马西平
(2)增加不良反应发生几率的实例
①‘‘双硫仑样反应”:抗滴虫药甲硝唑、替硝唑,抗生素头孢曲松、头孢哌酮,抗精神病药氯丙嗪。
②可增强镇静药、催眠药、抗抑郁药、抗精神病药对中枢神经的抑制作用
在服用苯巴比妥、佐匹克隆、地西泮、利培酮等期间应禁酒。
③如同时服用解热镇痛药阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等,会加重药物对胃肠黏膜的刺激。
④口服降糖药苯乙双胍、格列本脲、格列喹酮、甲苯磺丁脲时忌饮酒,因酒可降低血糖水平,同时加重对中枢神经的抑制,易出现昏迷、休克、低血糖症状,严重时可抑制呼吸中枢而致死。
⑤服用呋喃唑酮1周前后,即使只饮用少量酒,也会出现面部潮红、心动过速、恶心、呕吐、头痛等反应,这是因为前者可抑制酒精代谢的中问代谢物乙醛的再分解,造成乙醛在体内大量堆积.不能及时排出体外而引起中毒。
⑥癌症患者采用氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等化疗药时,不宜饮酒,酒可干扰胆碱的合成而增加肝毒性、神经毒性,应避免与乙醇同时应用。
处方调配
(一)四查十对
《处方管理办法》中明确提出,在调剂处方过程中必须做到“四查十对”,四查十对是:查处方,对科别、姓名、年龄;查药品,对药名、剂型、规格、数量;查配伍禁忌,对药品性状、用法用量;查用药合理性,对临床诊断。
(二)处方调配的注意事项
1.仔细阅读处方,按照药品的顺序逐一调配。
2.对贵重药品、麻醉药品等分别登记账卡。
3.调配药品时应检查药品的批准文号,并注意药品的有效期,以确保使用安全。
4.药品调配齐全后,与处方逐一核对药品名称、剂型、规格、数量和用法,准确、规范地书写标签。
5.对需特殊保存条件的药品应加贴醒目标签,以提示患者注意,如2℃~10℃冷处保存。
6.尽量在每种药品上分别贴上用法、用量、储存条件等标签,并正确书写药袋或粘贴标签。
特别注意标识以下几点:①药品通用名或商品名、剂型、剂量和数量;②用法用量;③患者姓名;④调剂日期;⑤处方号或其他识别号;⑥药品贮存方法和有效期;⑦有关服用注意事项(如餐前、餐后、冷处保存、驾车司机不宜服用、需振荡混合后服用等);⑧调剂药房的名称、地址和电话。
7.调配好一张处方的所有药品后再调配下一张处方,以免发生差错。
8.核对后签名或盖名章。
(三)特殊调剂
稀释液体、研碎药片并分包、分装胶囊、制备临时合剂、调配软膏剂
二、核查与发药
(一)核查的项目
审核处方内容
逐个核对处方与药品是否一致
逐个检查药品的外观质量是否合格
有效期应确认无误
(二)发药注意事项
发药是处方调剂工作的最后环节,要使差错不出门,必须把好这一关。
1.核对患者。
2.逐一核对药品与处方的相符性。
3.发现处方调配有错误时,应将处方和药品退回调配处方者,并及时更正。
4.发药时向患者交代药品的服用方法和特殊注意事项,同一种药品有2盒以上时,需要特别交代。向患者交付处方药品时,应当对患者进行用药指导。
5.发药时应注意尊重患者隐私。
6.如患者有咨询问题,应尽量解答,对较复杂的问题可建议到药物咨询窗口。
三、新技术在药品调配中的应用
(一)单剂量配方系统
又称单元调剂或单剂量配发药品(UDDS)。
所谓UDDS,就是调剂人员把病人所需服用的各种固体制剂,按一次剂量借助分包机用铝箔或塑料袋热合后单独包装。上面标有药名、剂量等,便于药师、护士及患者自己进行核对,也方便了病人服用,防止服错药或重复用药,由于重新包装也提高了制剂的稳定性,减少浪费,保证药品使用的正确性、安全性和经济性。
下列有关“单剂量配方系统”的叙述正确的是
A.英文缩写是TDDSB.对所分装的散片无法识别
C.是一种透明的开放性包装D.便于药师、护士及患者自行核对
E.是按患者1日给药的剂量包装的
答案:D
(二)药品编码
是我国药品监督管理的一项基础标准化工组。为防止伪劣,必须遵循“单品单码”
用药指导
(二)患者缺乏依从性产生的后果
1.治疗失败
2.严重中毒
3.干扰临床试验结果
(三)提高依从性的方法
1.简化治疗方案
2.改善服务态度
3.加强用药指导
4.改进药品包装
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