MyoKardia公司近日公布其研究药物Mavacamten第12周和第24周的安全有效性及生物标志物数据，该数据来自MyoKardia公司的PIONEER（“先驱者”）延期开放性（OLE）研究。“PIONEER-OLE”研究包括13名肥厚型心肌病患者，他们此前通过了2期“先驱者-HCM”试验。这些数据反映了迄今为止将Mavacamten用于肥厚型心肌病治疗的最长时间。
Mavacamten被研制并用于治疗有症状的肥厚型梗阻性心肌病(HOCM)。MyoKardia公司正在进行的3期关键试验，称作EXPLORER-HCM（“探索者-HCM”）。HOCM患者发生心衰、房颤、中风和死亡（包括心脏性猝死）的风险正在增加。据估计，美国大约有41万名HOCM患者，目前约有6.5万人确诊并在寻求治疗。
“探索者-HCM”试验计划选取名患者，他们将被随机分成1:1两组，分别接受30周的Mavacamten治疗或安慰剂（无药用效果，作为对照组），以患者出现临床反应为主要终点。预计“探索者-HCM”的研究数据将于年下半年发布，今年下半年完成招募参与者的工作。
MyoKardia的执行副总裁兼首席开发官JuneLee,M.D.说：“现在我们‘先驱者-OLE’研究报告的中期结果带给大家振奋人心的新证据，多个重要结果证明了Mavacamten的效果具有安全性，连贯性和耐久性。”她还说，“研究数据表明，我们可以在保持所有患者连续一段时间内左心室射血分数高于正常水平的同时，安全地使用Mavacamten来有效减少左心室流出道梗阻。我们还观察到按照NYHA心功能分级评定，患者症状显著缓解，这是我们“探索者”项目的一个主要终点。六个月后，10名患者中8名NYHA分级提高，8名中的7名已被认为无症状。‘先驱者-OLE’和我们的第三阶段‘探索者-HCM’试验在患者参与和方式方法上的相似性进一步增强了我们对‘探索者’的设计和其有潜力成功的信心。”
MyoKardia的首席医疗官MarcSemigran,M.D.表示：“除了安全性和在‘先驱者-OLE’中观测到患者症状的改善，我们还观察到生物标志物显示心室壁压力，充盈压力和心脏结构（包括左心房的大小）回归至正常水平。我们从‘先驱者-OLE’研究中发现，HCM患者的心脏负荷和体积特征的变化，最终可能对Mavacamten减缓甚至逆转疾病发展进程的潜力具有重大意义。”
“EXPLORER-HCM”第12周和第24周的结果
参与“先驱者-OLE”的患者每天口服5毫克Mavacamten（一日一次），第六周时接受个人剂量调整，目的是消除左心室流出道梗阻。受试者或保持5毫克的初始剂量，或调整至10或15毫克。13名受试者中12名仍服用他们先前治疗中使用的β受体阻滞剂。
已公布的10名受试者第24周治疗的数据，“先驱者-OLE”中6名患者已经完成了36周的治疗，本研究中使用Mavacamten的最长持续时间为42.5周。在治疗过程中Mavacamten的耐受性很好。没有出现心脏相关的不良事件，报告的不良事件大多是轻微短暂的反应。
Mavacamten使所有患者的左心室流出道梗阻减轻或消除至低于指南规定的诊断阈值（静息状态30mmHg）和侵入性干预阈值（静息或运动后激发50mmHg），并且没有让左心室射血分数降低到正常水平（50%）以下，在研究评估期间，没有患者的射血分数降低到55%以下。峰值摄氧量（peakVO2）测定，消除左心室流出道压力阶差是一种确定的改善患者症状和运动能力的替代方法。
我们观察到，受试者压力阶差从基线平均值89.9mmHg下降到第12周（13人）的22.5mmHg，第24周下降到21.1mmHg（10人）。
Mavacamten药物治疗对左心室射血分数几乎没有影响。所有患者的射血分数在全部时间点（4周、8周、12周和24周）都保持在正常水平（50%）以上。
第24周时，按照纽约心脏协会（NYHA）制定的心功能分级评估，10名患者中有8名（80%）的症状和心功能显著改善，8名中的7名达到了NYHA的无症状级别（心功能一级）。
Mavacamten还表明在测量心脏负荷、左心室充盈压和心脏结构的关键生物标志物方面有显著改善，这些指标在6个月的时间内保持不变。
参与“先驱者-OLE”的13名患者的平均NT-proBNP基线值是pg/mL，在第24周时，10个可评估患者的平均值是pg/mL。NT-proBNP小于pg/mL的HCM患者和NT-proBNP大于等于pg/mL的患者相比，他们由心衰导致的死亡率和住院率、病情发展至晚期和患中风的几率降低了75%。
E/e’是一个左心室充盈压的非介入标记。13名参与患者的E/e’在第12周时从12.8下降到9.8，第24周时，10名可评估患者的E/e’保持在10.3。
左心房容积指数是测量左心室压力的指标。指数在压力升高时增加，在左室充盈压回归正常水平时下降。左心房容积指数第12周时从基数40.9下降到31.8，第24周下降到29.7。左房容积升高已被证明是肥厚型心肌病患者房颤的预后指标。
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