分子遗传学研究证实，40-60%的肥厚型心肌病（HCM）为编码肌小结结构蛋白的基因突变导致。目前已经发现了27个致病基因与HCM有关，它们分别编码粗肌丝、细肌丝、Z盘结构蛋白或者钙调控相关蛋白。
然而，这些基因突变究竟对HCM患者预后有何影响，一直是研究者们的课题。
近期研究发现，肌小节结构蛋白基因上罕见突变的数量可能影响HCM患者的结局。
Wang等人在名HCM患者中就位于这些基因罕见突变的风险程度进行了深入研究。
研究团队针对所有患者的8种编码肌节蛋白的基因，包括MYH7，MYBPC3，TNNT2，TNNI3，MYL2，MYL3，TPM1和ACTC1进行了靶向重测序，发现其中名患者一共携带了个罕见突变，这些突变中，个为新发现的突变。还有38名患者同时携带多个罕见变异，其中1名患者同时携带3个突变位点，9名患者携带2个杂合突变位点，另有5名患者为纯合突变。
作者把所有患者按照罕见变异的情况分为三组：无罕见突变，有单一罕见突变和有多个罕见突变，并比较了各组患者的临床指标：
可以看出，具有多个罕见突变的患者发病年龄更早，左心室肥厚程度更严重，左心房扩大程度加重。
对这些患者随访5年，有42名死于心血管疾病，19名死于心源性猝死，20名死于心衰，3名死于中风。研究者对这些患者心脑血管相关疾病的结局事件和携带罕见变异的情况进行了统计发现：携带罕见突变的患者较无罕见突变的患者存活率明显降低，同时携带多个罕见突变的患者恶性结局风险显著提高。
蓝色线：无罕见突变组
绿色线：携带单一罕见突变组
黄色线：携带多个（≥2）罕见突变组
可见，携带罕见突变基因的数量，对HCM患者预后有显著影响。
因此，基因检测除了用于HCM确诊和鉴别诊断，还可用于对HCM患者风险评估和危险分层，对于医师、HCM患者及其家属非常重要。
在美国，突变基因检测已经是HCM患者及其一级亲属的常规检査项目。
我国最新发布的《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南》指出，基因突变是绝大部分HCM患者的最根本原因，推荐所有临床诊断为HCM的患者进行基因检测。并强调，HCM致病基因的外显率（即携带致病基因患者的发病率）约为40%~%，发病年龄异质性也较大，对基因诊断结果解释应谨慎，需要在有检测资质的实验室或机构，由有经验、资质的专业人员进行。
肥厚型心肌病风险预警系统是百世诺的重点项目之一，该项目由百世诺专家团队经过20多年科研及临床实践经验积累自主研发，是中华医学会精准心血管病学学组专家认证项目。
借助成熟的二代测序等基因检测技术，可对肥厚型心肌病相关的30多个基因进行深度全面地检测，并融合AHA指南的风险评估体系及ESC指南的猝死预测模型，结合百世诺中国人群最大HCM基因-表型数据库，建立了对该病的风险评分系统，可以对该类患者的猝死、心衰、心房扩大和房颤、梗阻及发病年龄进行风险预测，开创了中国人群HCM精准诊断的先河。
作为中国心脑血管精准医疗的领创者，百世诺一直专注于包括肥厚型心肌病在内的余种遗传性心血管疾病诊断的研发与创新。致力于将精准医疗的理念和手段更快更多地推向临床，为全国广大心脑血管疾病患者提供服务。
目前，百世诺服务客户遍及20余个省市，医院、科研院所。并已陆续在青岛市、黑龙江省、辽宁省、重庆市、河南省、河北省、广西自治区等全国各省市合作建立了十余家精准心血管病中心，并将逐步在全国形成广泛的精准心血管病学合作网络平台。
参考文献：
1、WANGJ,WANGY,ZOUY,etal.MalignanteffectsofmultiplerarevariantsinsarEDM营销北京中科白殿疯眞棒
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