阿斯利康公布反义核苷酸药物eplontersenIII期临床试验积极数据，达到所有治疗终点
4月25日，阿斯利康（AstraZeneca）在马萨诸塞州波士顿举行的美国神经病学学会（AAN）年年会宣布其和Ionis的自研药物eplontersen积极数据。在遗传性转甲状腺素介导的淀粉样多发性神经病（ATTRv-PN）患者的NEURO-TTRansformIII期试验的详细结果显示，eplontersen与安慰剂组相比，在66周时达到所有共同主要终点和次要终点。
ATTR心肌病和多发性神经病是由衰老或基因突变引起的进行性系统疾病，导致TTR蛋白折叠错误，并分别在心肌和周围神经中积聚为淀粉样纤维。ATTR病包括遗传性和野生型（非遗传性），TTR蛋白在组织中，如周围神经和心脏、胃肠系统、眼睛、肾脏、中央神经系统、甲状腺和骨髓，积累为纤维。TTR蛋白纤维的存在干扰了这些组织的正常功能。随着TTR蛋白纤维的积累，更多的组织损伤发生，疾病恶化，导致QoL不佳，最终引发死亡。
Eplontersen为一款一月一次，可由患者自己皮下注射的在研反义寡核苷酸药物，其采用的反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术，可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。LICA技术能有效地将ASO选择性递送到表达这些受体的细胞中。Eplontersen可用以抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。此药已获得美国FDA授予孤儿药资格。Eplontersen目前正在CARDIO-TTRansformIII期试验中对经甲状腺素介导的淀粉样心肌病（ATTR-CM）进行评估。
试验结果显示，在接受治疗66周时，患者在血清转甲状腺素（TTR）浓度、神经病损伤和生活质量这三个共同主要终点上表现出持续且稳定的效益。治疗组TTR血清浓度从基线平均下降82%，而安慰剂组从基线下降11%（P0.）；通过mNIS+7评分衡量神经病损伤，治疗组平均增加0.28点，而安慰剂组从基线增加25.06点（LS平均改善24.8点；P0.）；与基线相比，治疗组47%的患者在66周时的神经病变有所改善，而安慰剂组只有17%。在研究完成者中，与基线相比，治疗组53%的患者在66周时神经病变有所改善，而外部安慰剂组则为19%。
Eplontersen在所有次要终点上均取得了显著改善。在NorfolkQoL-DN评分中，治疗组LS平均下降5.5点（改善），而安慰剂组则增加了14.2点（恶化）（LS平均改善19.7点；P0.）。总的来说，与基线相比，治疗组58%患者在66周时显示出QoL的改善，而安慰剂组则为20%；在研究完成者中，治疗组65%患者在66周时与基线相比QoL有所改善，而安慰剂组只有23%。此外，eplontersen继续显示出良好的安全性和耐受性。eplontersen的治疗相关不良事件发生率与外部安慰剂组在所有主要类别上相当。没有在研药物相关的不良事件导致试验中断。
宾夕法尼亚大学医学院佩雷尔曼医学院临床神经学教授、宾夕法尼亚大学长老会医学中心神经学系主任、以及NEURO-TTRansform试验的首席研究员医学博士SamiKhella评论："过去，鉴于可用的治疗方法有限，遗传性经甲状腺素淀粉样多发性神经病变患者通常会恶化。这项最新研究显示，与安慰剂相比，eplontersen可以阻止神经病变的进展，并在66周后改善生活质量。今天的重要结果表明，eplontersen具有一致和持续的治疗效果，强调其作为患有这种衰弱和致命疾病中的成千上万患者的重要药物的潜力。"
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