药物研发进展
1.Cytokinetic心肌肌球蛋白抑制剂III期研究成功，箕星药业拥有大中华区权益
12月27日，Cytokinetics公布了Aficamten用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病（HCM）的关键III期临床试验SEQUOIA-HCM的阳性结果。Aficamten是一种心肌肌球蛋白变构抑制剂，可以通过抑制肌球蛋白-肌动蛋白横桥的过度形成，从而抑制心肌过度收缩、左心室肥厚和顺应性降低问题，进而改善心肌舒张功能，其目前正在被开发用于梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的治疗，FDA曾于年12月授予该药物突破性疗法认定。SEQUOIA-HCM的研究结果表明，与安慰剂相比，Aficamten治疗能显著提高运动能力，经心肺运动试验（CPET）测得的峰值摄氧量（pVO2）增加，最小二乘均值差异为1.74（1.04-2.44）mL/kg/min（95%CI）（p=0.），Aficamten的治疗效果在所有预设亚组中都是一致的，这些亚组反映了患者的基线特征和治疗策略，包括接受或未接受作为背景治疗的β-受体阻滞剂的患者。在所有10个预先设定的次要终点中也观察到具有统计学意义（p0.）和临床意义的改善，包括第12周和第24周的堪萨斯城心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS），第12周和第24周纽约心脏协会（NYHA）功能分级改善≥1级的患者比例，第12周和第24周激发的左心室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化和30mmHg的比例，以及运动负荷和室间隔减容疗法的手术指征。Aficamten在该研究中的耐受性良好，不良事件总体与安慰剂相当。
2.复宏汉霖EGFR靶向ADC注射用HLX42获FDA快速通道资格
12月27日，复宏汉霖宣布，基于与宜联生物的合作，该公司开发的EGFR靶向抗体偶联药物（ADC）注射用HLX42获得美国FDA授予快速通道资格，用于治疗经第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变的晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。此前，HLX42用于治疗晚期/转移性实体瘤治疗的临床试验申请已经相继获得中国NMPA和FDA许可。据GLOBOCAN数据显示，肺癌是全球发病率第二大、死亡率第一的恶性肿瘤。NSCLC约占所有肺癌的80%-85%，其中EGFR突变比例在亚裔NSCLC患者中高达50%，在高加索人群中约占10%。目前，包括EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在内的EGFR靶向治疗是EGFR突变的晚期NSCLC患者的标准一线治疗，然而经治疗后出现疾病进展的患者，在后续治疗中选择有限，存在巨大未被满足的临床需求。根据复宏汉霖新闻稿介绍，HLX42为一款靶向表皮生长因子受体（EGFR）的新型ADC候选药物，是复宏汉霖首批进入临床阶段的ADC产品之一。HLX42的荷载毒素为一种新型DNA拓扑异构酶I小分子抑制剂，通过造成DNA双链断裂，阻断DNA复制，从而导致肿瘤细胞凋亡。静脉输注后，HLX42的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，具备较强的旁观者杀伤效应，独特的作用机制使得HLX42具有更大的治疗窗口，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。
3.针对乳腺癌！《自然》子刊发表恒瑞医药吡咯替尼联合疗法临床数据
12月26日，恒瑞医药宣布，该公司开发的吡咯替尼联合多西他赛一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的开放、多中心2期临床研究（PANDORA）数据已在《自然》杂志子刊《自然·通讯》(NatureCommunications)发表。该研究由中国科医院（医院）王晓稼教授牵头。研究结果表明，吡咯替尼与多西他赛的联合治疗显示出良好的抗肿瘤活性，并带来了无进展生存期（PFS）获益。吡咯替尼是恒瑞自主研发的口服HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。本次发表的PANDORA研究是一项全国多中心、单臂试验，旨在探索吡咯替尼联合多西他赛一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性。PANDORA研究采用Simon两阶段设计，主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括PFS、缓解持续时间（DoR）、临床获益率（CBR）和安全性等。此外，研究采用个基因的测序组进行生物标志物分析，以探索与疗效的相关性。试验结果显示，吡咯替尼联合多西他赛一线治疗HER2阳性乳腺癌，展示出良好的抗肿瘤作用：确认ORR在意向性分析（ITT）人群为79.7%，在符合方案（PP）人群为81.8%；TTR（从首次用药至首次PR/CR的时间）为1.51个月，反映了吡咯替尼能够快速缩瘤，降低肿瘤负荷；中位PFS为16.0个月，既往曲妥珠单抗经治人群为20.8个月，既往曲妥珠单抗未经治人群为14.8个月，与PHILA研究趋势保持一致。
4.Iovance公司TIL疗法LN-临床试验遭FDA暂停
12月27日，IovanceBiotherapeutics宣布FDA于近日（12月22日）暂停了一项代号为IOV-LUN-的临床试验，以回应最近报道的可能与非清髓性淋巴细胞清除预处理方案相关的5级（致命）严重不良事件。IOV-LUN-研究旨在评估TIL疗法LN-在无EGFR、ROS或ALK基因组突变、既往接受过化疗和PD-1治疗后疾病进展晚期（不可切除或转移性）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效，患者如果存在其他肿瘤突变，则至少已经接受了一种FDA批准的靶向治疗。Iovance表示IOV-LUN-研究临床搁置对公司任何其他临床试验没有影响，并且独立于FDA正在审查的另一款TIL疗法lifileucel，该疗法的PDUFA日期为4年2月24日，用于治疗晚期黑色素瘤。Iovance表示将暂停IOV-LUN-试验新的患者入组和开展LN-治疗。先前在IOV-LUN-试验中接受LN-治疗的患者将继续根据试验方案进行监测和随访。已经接受肿瘤切除术的患者将继续接受LN-治疗方案，并采取额外的预防措施以降低风险。IovanceBiotherapeutics旨在成为为癌症患者创新、开发和提供肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的全球领导者。公司通过利用人类免疫系统识别和摧毁每个患者体内不同癌细胞的能力，开创了一种彻底改变癌症治疗的方法。公司的主力后期TIL产品候选药物lifileucel用于转移性黑色素瘤，有望成为首个获得批准的一次性固体肿瘤癌症细胞疗法。
5.博安生物自主开发两款Claudin18.2靶向药获FDA孤儿药资格
12月27日，博安生物宣布其自主开发的两款靶向Claudin18.2的在研产品——创新抗体BA、创新抗体偶联药物（ADC）BA已获得美国FDA授予的治疗胰腺癌适应症的孤儿药资格。胰腺癌被视为最致命的癌症之一，是临床诊治的一大难题。由于该疾病早期症状隐匿，大部分患者一经发现已处于中晚期。晚期胰腺癌预后极差，治疗以姑息化疗为主，总体疗效和预后极不理想，因此，临床亟需新的靶点治疗药物，以提升治疗效果。Claudin18.2蛋白是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，能持续、稳定地在消化道肿瘤中高表达。研究发现，Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表达，这使其成为具有较大潜力的抗肿瘤药物分子靶点。根据博安生物新闻稿介绍，BA是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，用于治疗Claudin18.2阳性表达的晚期实体瘤。该产品采用抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）增强技术，使其具有更强的药效潜力。BA是博安生物首个进入临床阶段的ADC产品，目前在中国处于1期临床阶段。BA采用定点偶联技术，将小分子细胞毒素与靶向Claudin18.2的单抗偶联，通过抗体的靶向性引导小分子毒素到达肿瘤部位，发挥杀伤肿瘤效果的同时，降低小分子毒素的毒副作用，提高治疗窗口。
6.天广实CD3/GPRC5D/BCMA三抗获批临床
12月28日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）
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